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低危MDS是否能从口服阿扎胞苷中获益?

GuillermoGarcia-Manero教授等人于近期报道了一项随机、安慰剂对照、III期临床研究结果,该研究评估了安慰剂vsCC-486(口服阿扎胞苷)在伴有红细胞输血依赖性(RBC-TD)贫血和血小板减少症且经国际预后评分系统(IPSS)确定

传统和现代的结合,中医和西医的碰撞,成就现代血液病治疗新理念!!!!!!! 袁军清

Guillermo Garcia-Manero教授等人于近期报道了一项随机、安慰剂对照、III期临床研究结果,该研究评估了安慰剂vs CC-486(口服阿扎胞苷)在伴有红细胞输血依赖性(RBC-TD)贫血和血小板减少症且经国际预后评分系统(IPSS)确定的低危骨髓增生异常综合征(LR-mds)患者中的疗效和安全性。

研究背景及目的

mds是一类造血干细胞恶性克隆性疾病,主要特点是无效造血、难治性血细胞减少和具有向急性髓系白血病(AML)转化的高风险。mds依据IPSS分为四个风险组,低风险和中危-1风险组被认为是LR-mds,而中危-2风险和高风险组被认为是高危mds。LR-MDS患者的治疗选择有限,目前主要是针对贫血(5q-/不伴5q-)及血小板减少采取不同的治疗措施;是否能从口服阿扎胞苷中获益目前尚不明确。CC-486是一种口服阿扎胞苷片,已被美国FDA批准用于不适合移植的成人AML患者在诱导化疗首次缓解后的持续治疗。该研究是一项对比CC-486和安慰剂在IPSS定义的LR-MDS伴RBC-TD贫血和血小板减少症患者中的随机、安慰剂对照的III期临床试验。

研究方法

该研究在2013年4月至2018年2月期间招募了来自20个国家/地区的101个中心的216例患者。患者参与随机分配(1:1)接受CC-486 300 mg(N=107)或安慰剂(N=109)治疗,每个周期28天共有21天接受治疗。该研究主要终点是患者连续≥56天的红细胞输血独立性(RBC-TI)发生率。在所有患者完成12个月的治疗或停用研究药物后评估主要终点。从首次给药到最后一次给药后28天,对所有患者进行治疗紧急不良事件(TEAE)评估。

研究结果

CC-486组和安慰剂组患者之间的基线特征整体上分布均衡,其中骨髓原始细胞比例>5%的患者在安慰剂组更高,患者中位年龄为74岁,大部分患者(70.8%)伴有多谱系发育异常的难治性血细胞减少。最常见的基因突变是ASXL1(33.2%)和TET2(21.5%)。

CC-486组较安慰剂组相比,连续≥56天RBC-TI发生率明显更高(30.8% vs 11.1%,P=0.0002)。CC-486组与安慰剂组患者达到RBC-TI的中位时间分别为2.4个月和2个月,预估的RBC-TI中位持续时间分别为11.1个月和5.0个月(P=0.42)。多变量分析显示,使用CC-486治疗是改善患者RBC-TI的独立因素(P=0.0002)。CC-486组和安慰剂组分别有42.1%和30.6%的患者减少了≥4个RBC单位的输注,减少RBC输注的中位持续时间分别为10.0个月和2.3个月。进一步分析结果显示,CC-486组较安慰剂组患者相比,血红蛋白比基线增加了≥1.5g/dL的患者比例更高(23.4% vs 4.6%)。同样,CC-486组较安慰剂组患者相比,血小板改善率也更高(24.3% vs 6.5%)。中位随访13.3个月时的中期生存分析结果显示,CC-486组与安慰剂组患者预估的中位总生存期(OS)分别为17.3个月和16.2个月(P=0.96)。两组之间的总体死亡率相似,但前56天内的死亡比例在CC-486组患者中更高,主要原因为感染。

所有患者中最常见的不良事事件(AE)均为低级别的胃肠道AE。其中CC-486组与安慰剂组患者中分别有90%和73%的患者发生3-4级TEAE。其中3-4级中性粒细胞减少、血小板减少、发热性中性粒细胞减少症以及感染的发生率在CC-486组患者中更高。另外,CC-486组的32例患者(29.9%)和安慰剂组的31例患者(28.4%)由于TEAE永久停用了研究药物。停用CC-486的最常见TEAE是恶心(3.7%)、发热性中性粒细胞减少症(2.8%)和败血症(2.8%)。

研究结论

该研究显示,CC-486显著提高了LR-MDS患者的连续≥56天RBC-TI率,可使患者获得持久的红系和血小板的改善。但CC-486组患者的早期死亡比例更高,多数与感染有关。该研究结果提示,需要更多研究结果去回答CC-486是否能使得LR-MDS患者获益。

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团队介绍

袁六妮中医师院长
2021-05-15
河北无极血康中医医院院长,中国民营医疗机构协会理事,
袁军清副主任医师-副院长
2021-05-15
现任河北无极血康中医医院副院长。毕业于河北医科大学