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骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病治疗后ctDNA状态的预后意义

二代测序技术(NGS)的应用是骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)生物学研究领域的重大进展之一,它影响了骨髓恶性肿瘤的诊断、预后和治疗决策。循环肿瘤DNA(ctDNA)检测是一种新型的微创测量方法。已有报道表

传统和现代的结合,中医和西医的碰撞,成就现代血液病治疗新理念!!!!!!! 袁军清

二代测序技术(NGS)的应用是骨髓增生异常综合征(mds)和急性髓系白血病(AML)生物学研究领域的重大进展之一,它影响了骨髓恶性肿瘤的诊断、预后和治疗决策。循环肿瘤DNA(ctDNA)检测是一种新型的微创测量方法。已有报道表明,ctDNA在应用NGS的mds和AML患者骨髓配对样本中表现出良好的相关性。然而,ctDNA动态监测在积极治疗期间的临床相关性尚不清楚。基于此,浙江大学附属第一医院的佟红艳等人开展了一项研究,旨在探究ctDNA在mds和AML预后中的意义。该研究入选了2022 EHA的壁报展示部分,医脉通整理如下。

研究方法

研究纳入了31例mds和AML患者,31例患者均在基线时进行了骨髓NGS和ctDNA检测,并对患者进行一致性分析。对27例至少进行了2次连续ctDNA检测(至少间隔1个月)的患者进行ctDNA动态分析。通过定制化基因panel(已知的165个在mds和AML中反复突变的基因),对骨髓和ctDNA进行靶向深度测序。

研究结果

31例患者中有30例患者在基线时发现有ctDNA突变。诊断性ctDNA和配对的骨髓DNA与变异等位基因频率(VAF)相关(R2=0.721,P<0.001)。在基线时有ctDNA突变并接受去甲基化药物治疗或化疗的27例患者中,在治疗结束时,达到完全缓解/血液学不完全恢复的完全缓解(CR/CRi)的患者平均突变VAF低于未达到CR/CRi的患者(分子学CR[mCR]、形态学无白血病状态[mLFS]或疾病稳定[SD]患者)(2.7% vs 24.1%,P<0.001)。在治疗期间,所有治疗失败的患者的突变VAF并未减少(图1)。从治疗开始前到治疗结束,达到CR的患者突变VAF的平均下降幅度大于未达到CR的患者(87.7% vs 35.5%,P=0.001)。

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图1

治疗后ctDNA阴性与更长的无进展生存期(PFS)(中位PFS未达到 vs 5.6[95%CI 4.08-7.13]个月)和总生存期(OS)(中位OS未达到 vs 12.0[95%CI 9.08-15.0]个月)相关(图2)。在10例由MDS转化为AML的患者中,7例患者鉴定出有近期获得的亚克隆中含有FLT3或NF1,这些突变涉及信号通路。此外,在AML转化前0.5-4个月,有4例患者检测到新的亚克隆,这表明遗传学进展可能早于形态学进展。

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图2

研究结论

治疗后的ctDNA状态与临床缓解相关,还与疾病进展和复发的患者的预后相关。ctDNA的动态变化揭示了MDS和AML治疗后缓解过程中复杂的克隆演变模式。ctDNA检测可能是一种值得考虑的前瞻性疾病监测方法。


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团队介绍

袁六妮中医师院长
2021-05-15
河北无极血康中医医院院长,中国民营医疗机构协会理事,
袁军清副主任医师-副院长
2021-05-15
现任河北无极血康中医医院副院长。毕业于河北医科大学